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【核心摘要】 CordenPharma LP-R4-524對(duì)應(yīng)ALC-0315可電離陽(yáng)離子脂質(zhì)（CAS: 2036272-55-4），是輝瑞/BioNTech BNT162b2 mRNA疫苗LNP的核心組分，承擔(dān)mRNA壓縮、內(nèi)體逃逸及胞內(nèi)釋放功能。本文從產(chǎn)品原理、技術(shù)參數(shù)、LNP配方參考、雜質(zhì)控制、選型建議五個(gè)維度進(jìn)行系統(tǒng)梳理，并附現(xiàn)貨供應(yīng)信息。
一、產(chǎn)品定位與技術(shù)背景
在mRNA藥物開發(fā)中，可電離陽(yáng)離子脂質(zhì)（Ionizable Cationic Amino Lipid）是LNP（脂質(zhì)納米顆粒）的"功能核心"。ALC-0315作為第二代可降解可電離脂質(zhì)的代表，其分子結(jié)構(gòu)中的多個(gè)酯鍵設(shè)計(jì)使其在體內(nèi)代謝速率顯著優(yōu)于第一代DLin-MC3-DMA，毒理學(xué)窗口更寬。
CordenPharma LP-R4-524為ALC-0315的標(biāo)準(zhǔn)化商品，純度≥98%（HPLC），具備R&D級(jí)現(xiàn)貨及GMP級(jí)定制能力，DMF已向美國(guó)FDA備案。
二、ALC-0315 化學(xué)與物理參數(shù)
參數(shù)項(xiàng) 詳細(xì)規(guī)格
CordenPharma 貨號(hào) LP-R4-524
通用名 ALC-0315
CAS號(hào) 2036272-55-4
化學(xué)名 ((4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoate)
分子式 C??H??NO?
分子量 ~766.3
外觀 無(wú)色至淡黃色油狀液體
純度（HPLC） ≥98%
產(chǎn)品等級(jí) R&D級(jí)（標(biāo)準(zhǔn)庫(kù)存）；GMP級(jí)（定制，附CMC文件包）
包裝規(guī)格 100 mg / 500 mg / 1 g / 5 g / 10 g（氮?dú)獗Ｗo(hù)）
儲(chǔ)存條件 -20°C至-80°C，避光，惰性氣氛保護(hù)
DMF狀態(tài) 已備案（美國(guó)FDA）
配套文件 COA、MSDS、標(biāo)準(zhǔn)分析結(jié)果單
三、ALC-0315 在LNP中的功能機(jī)制階段
| 階段 | pH環(huán)境 | ALC-0315狀態(tài) | 功能 |
|---|---|---|---|
| LNP組裝 | pH 4.0（檸檬酸緩沖液） | 質(zhì)子化（帶正電） | 靜電壓縮mRNA，形成LNP核心 |
| 體內(nèi)循環(huán) | pH 7.4（血液） | 去質(zhì)子化（近電中性） | 減少血清蛋白吸附，降低全身毒性 |
| 內(nèi)體攝取 | pH 5.0–6.0（內(nèi)體/溶酶體） | 再次質(zhì)子化（帶正電） | 與內(nèi)體膜陰離子脂質(zhì)形成六方相結(jié)構(gòu)，破壞膜完整性，實(shí)現(xiàn)mRNA胞質(zhì)釋放 |
四、BNT162b2標(biāo)準(zhǔn)LNP配方參考（摩爾比）
| 脂質(zhì)組分 | 摩爾占比 | 功能角色 |
|---|---|---|
| ALC-0315（LP-R4-524） | 46.3% | 可電離脂質(zhì)：mRNA壓縮、內(nèi)體逃逸 |
| DSPC（1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿） | 9.4% | 結(jié)構(gòu)磷脂：穩(wěn)定雙層膜、輔助膜融合 |
| 膽固醇 | 42.7% | 膜流動(dòng)性調(diào)節(jié)、粒子穩(wěn)定性增強(qiáng) |
| ALC-0159（PEG化脂質(zhì)） | 1.6% | 表面修飾：延長(zhǎng)循環(huán)、減少免疫清除 |
關(guān)鍵提示：ALC-0315為黏稠油狀液體，配制儲(chǔ)備液時(shí)必須稱重而非體積移取，以確保配方準(zhǔn)確性。
五、實(shí)驗(yàn)室LNP制備方案（乙醇注入/微流控）
| 脂質(zhì) | 每mL混合液用量 | 備注 |
|---|---|---|
| ALC-0315（LP-R4-524） | 560 μL | 稱重配制 |
| 膽固醇 | 261 μL | 需預(yù)熱至>37°C保持流動(dòng)性 |
| DSPC | 117 μL | — |
| ALC-0159（或DMG-PEG2000） | 62 μL | — |
關(guān)鍵工藝參數(shù)：
脂質(zhì)與mRNA重量比：10:1 至 20:1（依目標(biāo)調(diào)整）
N/P比：~6
推薦混合方式：微流控（NanoAssemblr等）或撞擊射流混合（IJM，可放大至GMP）
六、雜質(zhì)控制：為什么供應(yīng)商選擇至關(guān)重要
Sciex獨(dú)立研究顯示，不同來(lái)源ALC-0315的純度及雜質(zhì)譜差異顯著：
| 雜質(zhì)類型 | 潛在影響 |
|---|---|
| N-氧化物 | 可導(dǎo)致mRNA共價(jià)修飾，直接造成mRNA翻譯活性損失 |
| 甲基化副產(chǎn)物 | 改變脂質(zhì)電荷特性，影響LNP組裝效率 |
| 側(cè)鏈缺失（loss of 4 CH?） | 改變疏水尾部長(zhǎng)度，影響內(nèi)體逃逸效率 |
CordenPharma作為BNT162b2供應(yīng)鏈的關(guān)鍵參與者，其ALC-0315遵循ICH Q3A/B指導(dǎo)原則進(jìn)行雜質(zhì)控制，批次間一致性經(jīng)過(guò)QbD+PAT體系驗(yàn)證。
七、選型建議：ALC-0315 vs SM-102 vs DLin-MC3-DMA
| 對(duì)比維度 | ALC-0315（LP-R4-524） | SM-102 | DLin-MC3-DMA |
|---|---|---|---|
| 臨床驗(yàn)證 | BNT162b2（數(shù)十億劑） | Moderna mRNA-1273 | Onpattro（獲批siRNA藥物） |
| 代謝特性 | 多酯鍵，可快速降解 | 多酯鍵，可快速降解 | 無(wú)可降解鍵，代謝慢 |
| 毒性窗口 | 寬 | 寬 | 相對(duì)窄 |
| 適用階段 | PoC、早期臨床、商業(yè)化 | PoC、早期臨床、商業(yè)化 | 已上市產(chǎn)品維護(hù) |
| DMF備案 | 有 | 有 | 有 |
| 推薦場(chǎng)景 | 需對(duì)標(biāo)BNT162b2的mRNA項(xiàng)目 | 需對(duì)標(biāo)Moderna的mRNA項(xiàng)目 | siRNA/ASO遞送 |
八、使用與儲(chǔ)存注意事項(xiàng)
稱量操作：ALC-0315為高黏度油狀液體，必須使用分析天平稱重，禁止體積移取
溫度控制：膽固醇配制時(shí)需預(yù)熱至37°C以上，防止凝固導(dǎo)致配比偏差
惰性保護(hù)：開瓶后需立即充氮或氬氣保護(hù)，防止氧化
儲(chǔ)存時(shí)效：未開封-20°C保存，建議6個(gè)月內(nèi)使用；開封后分裝-80°C保存
RUO聲明：R&D級(jí)僅供研究使用，GMP級(jí)可用于臨床申報(bào)
九、供應(yīng)信息
上海華雅思創(chuàng)生物科技有限公司作為CordenPharma代理商，為中國(guó)mRNA藥物研發(fā)企業(yè)提供快速響應(yīng)的脂質(zhì)供應(yīng)鏈：
| 貨號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | 規(guī)格 | 庫(kù)存狀態(tài) |
|---|---|---|---|
| LP-R4-524 | CordenPharma ALC-0315 可電離脂質(zhì) | 100 mg / 500 mg / 1 g / 5 g | R&D級(jí)現(xiàn)貨 |
| — | ALC-0159（PEG化脂質(zhì)） | 100 mg / 500 mg / 1 g | 現(xiàn)貨 |
| — | DSPC（輔助磷脂） | 100 mg / 1 g | 現(xiàn)貨 |
| — | LNP Starter Kit（預(yù)配比套裝） | 1 kit | 現(xiàn)貨 |
現(xiàn)貨庫(kù)存，支持當(dāng)天發(fā)貨。GMP級(jí)ALC-0315及定制化LNP脂質(zhì)配方可單獨(dú)詢價(jià)
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