清潔驗證（TOC法）

驗證概述中藥提取車間、中藥制劑車間，以及共線產(chǎn)生多個品種的生產(chǎn)設(shè)備，為了保證最大限度降低藥品生產(chǎn)過程中污染及交叉污染等風(fēng)險，根據(jù)GMP（2010年版）的要求，必須要制定共線生產(chǎn)設(shè)備清洗驗證方案。由此可見清潔驗證的重要性。

對容易探試且表面平整的設(shè)備，采用棉簽擦拭法：對不易擦拭取樣的設(shè)備及管路，采用淋洗法。根據(jù)設(shè)備的具體情況，確定可損傷的清洗方法，要根據(jù)不同的清洗方法，通過測定微生物限度和總有機碳確定殘留污染物的限度。

設(shè)備清洗使用擦拭法進行清洗驗證的，相應(yīng)的殘留物檢查，使用棉簽擦拭法進行采集檢查試樣，加總有機碳檢查用水溶解稀釋后測定總有機碳：設(shè)備清洗使用淋洗法進行清洗驗證的，相應(yīng)的殘留物檢查，采集淋洗液作為檢查試樣測定總有機碳。

通過驗證該分析法的系統(tǒng)適用性、線性、準(zhǔn)確度、重復(fù)性，確認(rèn)該方法適合于設(shè)備清洗驗證的檢測要求，取樣回收率驗證取樣方法的有效性。

驗證目的：通過TOC法的驗證，確保該方法能夠準(zhǔn)確可靠地檢測出共線生產(chǎn)設(shè)備清洗后的殘留物的污染物，能夠符合預(yù)期的限度標(biāo)準(zhǔn)。這是每一位制藥行業(yè)的同仁都需要注意的。

驗證范圍：適用于中藥提取車間、中藥制劑車間等共線生產(chǎn)相關(guān)設(shè)備清洗后，采集樣品的TOC測定方法的驗證。

所以，TOC方法進行清潔驗證，在醫(yī)藥和生物制藥行業(yè)里，到底應(yīng)該怎樣定義呢？

根據(jù)清潔過程而非產(chǎn)品簡化驗證方法；快速評估清潔過程的清潔能力；通過探試和淋洗取樣法，優(yōu)化關(guān)鍵清潔參數(shù)（TACT，即溫度、動作、濃度與時間）；估量最壞的情形以及萬分復(fù)雜的化合物，例如清潔劑；加快產(chǎn)品更換速度，更好的按計劃生產(chǎn)。

TOC法的*優(yōu)勢：對于TOC法來說，將有機物設(shè)為專屬物質(zhì)時，無論其來源是產(chǎn)品、清潔劑、化學(xué)品、溶劑，還是副產(chǎn)物及微生物污染，要判斷出任何殘留物質(zhì)是否存在，都能夠地很好完成這一任務(wù)。只要其分子結(jié)構(gòu)中包含碳，就能夠檢測出任何的活性制藥成分或者清潔用的殘留物質(zhì)。而檢測結(jié)果必須低于目標(biāo)化合物物的限度，提高了清潔驗證的嚴(yán)格性。

測量范圍：0.001mg/L～1.0mg/L（1ug/L-1000ug/L）（傳感器可定制，濃度可調(diào)節(jié)最達到1500mg/L,污水1.0 mg/L～1500mg/L）

精 度：±4% 測試范圍

分 辨 率：0.001mg /L

分析時間：連續(xù)分析

響應(yīng)時間：4分鐘之內(nèi)

檢測極限：0.001mg /L

樣品溫度：1- 95℃

重復(fù)性誤差：≤ 3%

電源要求/功能：220V

TOC法已經(jīng)逐漸被制藥行業(yè)所接受，整個行業(yè)的清潔驗證的嚴(yán)格性得到了顯著提高，也越來越符合行業(yè)的整體要求。TOC法的普適性，為制藥企業(yè)節(jié)省了時間和人力成本?？茖W(xué)、合理、可行的清潔驗證過程，確保了藥品安全生產(chǎn)所需要的清潔度。

專屬性、線性和范圍、精密度和準(zhǔn)確度、回收率試驗。

取樣方法、擦拭法回收率、擦拭技術(shù)、淋洗法回收率、回收率接受程度。

醉低檢測限（LOD）、醉低定量限（LOQ）

TOC總有機碳分析工作原理

本儀器采用紫外氧化的原理，將樣品中的有機物氧化為二氧化碳，二氧化碳的測試采用的是直接電導(dǎo)率法，通過測試經(jīng)過氧化反應(yīng)的樣品的總碳含量和未經(jīng)過氧化反應(yīng)的樣品總無機碳的含量差值來測定總有機碳含量，即：總有機碳（TOC）=總碳（TC）-總無機碳（TIC）。顯 示 屏：彩色觸摸屏（顯示TOC,TIC，TC及溫度，不顯示電導(dǎo)率，但是用電導(dǎo)法測試

應(yīng)用領(lǐng)域：

  制藥用水（純化水、注射用水）的在線監(jiān)測和實驗室測試，以及清潔驗證；環(huán)保測試、電子行業(yè)、食品行業(yè)等。